Inmunodecifiencia → incapacidad del SI de atajar las infecciones microbianas → síndromes de inmunodeficiencia (→ hipersensibilidad a infecciones incluso de microbios de baja patogeneidad).
Causas: trastornos genéticos hereditarios, órganos linfoindes defectuosos, infecciones víricas,...

Tipos de inmunodeficiencia:

(i) Inmunodeficiencia congénita → es hereditaria.
Diagnosis: enfermedades infecciosas graves y de tipo repetitivo.
Causas:
- Defectos en los linfocitos B → no producen anticuerpos normales o en la cantidad nec. (a partir de los 6 m de edad, cuando ya se han perdido las IgG de la madre).
- Fallo en la síntesis del proteínas del complemento.
- Fallos en las funciones de los linfocitos T (→ desde el nac.).
Tratamientos:
- Antibióticos, antimicóticos,...
- Inyección periódica de gammaglobulinas.
- Aislamiento (→ "niños burburja").

(ii) Inmunodeficiencia adquirida → con post. al nac.
Causas:
- Muchos cánceres, en part., los que afectan a órganos del ap. inmunológico → leucemias y linfomas [leucemia linfoide crónica → proliferación de un tipo de linfocitos B (monoclonales) anormales que se acumulan y cuya producción de anticuerpos es muy inf. a la normal].
- Ciertos microorg. patógenos (→ VIH → SIDA).

♣ ESTRUCTURA DEL VIH El virus del S.l.D.A., VIH (→ Virus de la Inmunodeficiencia Humana) es un retrovirus. Se compone de un núcleo int. hueco → cápsida troncocónica, constituida por una proteína (→ P24). En el int. de la cápsida hay dos hebras de ARN ligadas a una moll. de la enzima retrotranscriptasa (= transcriptasa inversa). Tb. hay integrasa (→ proteasa) y ribonucleasa. Rodeando a la cápsida tiene una evoltura esférica formada por proteínas P17 y por una bicapa lipídica ext. a la que se asocian dif. proteínas que se incrustan entre las moll. lipídicas (→ GP41) o que se proyectan hacia fuera (→ GP120).

V.I.H. a)Envoltura. b)Cápsida. c)ARV. d)Espículas proteicas

Se conocen dos cepas del VIH: el VIH-1 es el máx extendido y virulento; el VIH-2 se dif. en algunas proteínas de la envoltura. Las porciones proteínicas de las moll. superf. contienen regiones ctes., idénticas en todas las cepas del virus, y regiones variables.
El ARN del VIH está sometido ctem. a mutaciones → modificaciones en la estructura de sus proteínas de membrana que actúan como antígenos de superf. De ahí la dificultad de encontrar una vacuna.

♣  CICLO DEL VIH

Cuando el VIH entra en el org., sus proteínas ext. GP120 se unen con las proteínas CD4 de los linfocitos T colaboradores (T4) (o de cualquier célula que tenga CD4), pero para entrar en el int. del linfocito necesita fusionarse con la membranacelular (1). La fusina (EDWARD BERGER, 1996) (proteína de la membrana de los linfocitos T) permite la entrada del VIH en la célula. Tb. se han descubierto otras moll., de función similar → correceptores.
Una vez dentro de la célula, el ARN se libera de la cápsula que lo contiene (2), y la transcriptasa inversa cataliza la transcripción inversa sintetizando un ADNcomplementario del ARN viral (3 y 4). Este ADN se incorpora a un cromosoma de la célula hospedadora (5) (en esta etapa el virus es extremadam. sensible a los inhibidores de dicha enzima). A continuación comienza a replicarse (6) originando nuevas part. virales que salen del linfocito T (8) e invaden a otros linfocitos u otras células. Frecuentem. el linfocito T resulta destruido.
Una vez que el mat. genético del virus ha queda integrado en el del linfocito T, puede quedar inactivo (→ provirus) duante un t antes de comezar a replicarse.

Algunas de las mutaciones del virus implican cambios en las proteínas que actúan como determinantes antigénicos. Aunque muchos de estos cambios no parecen afectar a la act. del SI, otros quizás puedan hacer que determinado péptido se vuelva "invisible" a las defensas del org. (→ mutantes elusivos). Este encadenamiento de determinantes antigénicos variables y mutantes escurridizos explica la pervivencia de la infección y la dificultad de erradicarla y de buscar vacunas.

Infección de una célula por el virus del SIDA (ciclo del V.I.H.)

♣  TRANSMISIÓN DEL VIH. FASES DEL SIDA

Modalidades de contagio:
- Por contacto con la sangre, hemoderivados y los órganos transplantados de personas infectadas.
- Mediante relaciones sexuales.
- Por contagio materno-fetal. Tb. durante el parto (transmisión perinatal).

Fases del SIDA

1. Fase de incubación (1-6 semanas). Sin síntomas.

2. Fase de infección aguda (2 semanas). Síntomas ˜ gripe.
Los linfocitos B producen anticuerpos y los linfocitos T citotóxicos destruyen las células infecciosas. Pero se cree que una determinada cantidad de células infectadas no son atacadas y en ellas el virus se va replicando lentemam. durante meses o años.

3. Fase asintomática (= 10 años)
Al cabo de 1-4 meses, se comienza a producir anticuerpos anti-VIH, que, aunque no lo destruyen, lo mantienen a raya transitoriam., remitiendo la fase aguda de la infección. Las pesonas son seropositivas. La caatidad de linfocitos T va disminuyendo progresivam. a medida que avanza la infección.

4. Fase sintomática
El SI está ya muy deteriorado → infecciones graves:
- Del SN → encefalopatía por VIH.
- Del ap. digestivo → caquexia por el VIH.
- Infecciones oportunistas.
- Cánceres malignos oportunistas → sarcoma de Kaposi (→ piel y mucosas) y linfomas.

Diagnosis → método ELISA → se detecta la presencia de anticuerpos anti-VIH.

Tratamiento → hay fármacos que ralentizan el proceso de reproducción del VIH [→ AZT (azidotimina → inhibe en las células infectadas la transcriptasa inversa, impidiendo la formación de ADN a partir del ARN viral),...]. Se están probando terapias de combinación de medicamentos (triple → un inhibidor de la proteasa y 2 inhibidoores de la transcrptasa inversa).