ANOMALÍAS DEL SISTEMA INMUNITARIO (INMUNOPATOLOGÍA) |
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LA TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
El sistema inmunitario, mediante un periodo incial de aprendizaje, establece lo que va a considerar como propio y, a partir de ahí, el estado de salud depende de su capacidad para reconocer lo ajeno, y evitar la reacción frente a lo propio. En resumen, el S.I. debe ser autotolerante, evitando así la autoinmunidad.
HIPÓTESIS DE LA ELIMINACIÓN CLONAL (Burnet y Fenner)
Los linfocitos que reconocen moléculas propias son eliminados pronto durante el desarrollo del S.I. • Eliminación clonal → se demostró (1988) la existencia de ciertos clones autorreactivos de linfocitos T (→ células T que reconocen antígenos propios) que eran eliminados del timo durante su proceso de maduración. Etapas: (i) Selección positiva → eliminación de las células T inmaduras que no reconocen o presentan baja afinidad por las proteínas de histocompatibilidad propias (MHC).. (ii) Selección negativa → eliminación de las células T inmaduras que reconocen fuertem. los antígenos propios (péptidos + MHC). Se eliminan así las células autorreactivas, con mayor afinidad por los autoantígenos. • Ausencia de respuesta → pérpida de funcionalidad del linfocito, pero no su eliminación. Mecanismos: - Supresión → efecto inhibidor de una célula sobre otra. - Anergia → inactivación del linfocito cuando no recibe todas las señales nec. para proliferar. El repertorio final de células T maduras permitirá que el ind. reconozca lo no propio (péptidos antigénicos) en el contexto de lo propio (MHC). |
AUTOINMUNIDAD
• Autoinmunidad → el S.I. es incapaz de reconocer como propias determinadas moll. (→ autoantígenos) → enfermedades autoinmunes, con generación de abundantes autoanticuerpos y células autorreactivas.
Los autoantígenos suelen ser proteínas confinadas en órganos concretos, distanciados de los órganos linfoides → los linfocitos no llegan a alcanzarlas para desarrollar tolerancia.
Por otra parte, algunos → linfocitos autorreactivos en formación no saben reconocer a los antígenos foráneos (→ heteroantígenos) de las moll. propias, y pueden responder ante éstas, pero suelen ser eliminados en el timo. Sin embargo, algunos pueden emigrar a la sangre y llegar a algunos órg., y desencadenar una respuesta autoinmune.
Muchos microbios han desarrollado mimetismo molecular → complejos moleculares proteicos muy parecidos a los que existen el el org. infectado.
Ej.: el adenovirus tipo 2 tiene en su cápsida aa similares a los de la vaina de mielina de los axones neuronales → el SI ataca al adenovirus y a la propia vaina de mielina.
• Enfermedades autoinmunes
Se padecen porque se tienen determinadas proteínas MHC (complejo principal de histocompatibilidad) (HLA en humanos) asociadas a las membranas de sus células. Las proteínas MHC son las que determinan qué péptidos de las moll. de los microorg. infecciosos son "presentadas" a los linfocitos T para que éstos queden actividados e inicien la rta. inmunológica. Determinadas proteínas MHC (anómalas) se unen a frag. "miméticos" del microbio y lo presentan a los linfocitos T, lo cuales, a partir de aquí, ya son incapaces de distinguir las moll. propias que son semejantes a las mimetizadas.
Las enfermedades de autoinmunidad pueden afectar a cualquier órgano, si bien algunos se ven afectados con más frecuencia que otros.
Factores que afectan a las enfermedes autoinmunes:
- Factores genéticos que predisponen.
- El sexo (tal vez factores hormonales): el 75 % de los casos son mujeres.
- Factores medioambientales.
- El estrés.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
GRUPO
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ENFERMEDAD AUTOINMUNE | LOCALIZACIÓN ORGÁNICA Y EFECTOS |
Órgano- específicas |
Enfermedad de Graves | Produce un exceso de hormona tiroidea en la glándula tiroides. |
Enfermedad de Addison | Glándulas suprarrenales. | |
Anemia perniciosa | Células parietales del estómago. | |
Anemia perniciosa autoinmunitaria | Eritrocitos (proteínas de membrana). | |
Diabetes mellitus juvenil | Células ß secretoras de insulina del páncreas. | |
No órgano- específicas |
Miastenia gravis | Se destruyen las conexiones entre nervios y músculo. |
Pénfigo vulgar | Produce ampollas en la piel. | |
Esclerosis múltiple | Desmielinización → deterioro de la vaina de mielina de los axones neuronales. | |
Lupus eritematoso | Destruyen los riñones y otros órganos, el ADN, plaquetas. | |
Psoriasis | Piel | |
Artritis reumatoide | Los revestimientos de las articulaciones (tj. conjuntivo). |
Ver la HIPERSENSIBILIDAD. ALERGIAS. Ver la INMUNODEFICIENCIA. EL SIDA. Ver los TRANSPLANTES. FENÓMENOS DE RECHAZO. Ver el CÁNCER. Ver la INMUNOTERAPIA. |